Comparative Study of 17-AAG and NVP-AUY922 in Pancreatic and Colorectal Cancer Cells: Are There Common Determinants of Sensitivity?
Por:
Mayor-López L, Tristante E, Carballo-Santana M, Carrasco-García E, Grasso S, García-Morales P, Saceda M, Luján J, García-Solano J, Carballo F, de Torre C and Martínez-Lacaci I
Publicada:
1 oct 2014
Resumen:
The use of heat shock protein 90 (Hsp90) inhibitors is an attractive antineoplastic therapy. We wanted to compare the effects of the benzoquinone 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG, tanespimycin) and the novel isoxazole resorcinol-based Hsp90 inhibitor NVP-AUY922 in a panel of pancreatic and colorectal carcinoma cell lines and in colorectal primary cultures derived from tumors excised to patients. PANC-1, CFPAC-1, and Caco-2 cells were intrinsically resistant to 17-AAG but sensitive to NVP-AUY922. Other cellular models were sensitive to both inhibitors. Human epidermal growth factor receptor receptors and their downstream signaling pathways were downregulated in susceptible cellular models, and concurrently, Hsp70 was induced. Intrinsic resistance to 17-AAG did not correlate with expression of ATP-binding cassette transporters involved in multidrug resistance. Some 17-AAG-resistant, NVP-AUY922-sensitive cell lines lacked
Filiaciones:
Mayor-López L:
Unidad AECC de Investigación Traslacional en Cáncer, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria, 30120 Murcia, Spain
Tristante E:
Unidad AECC de Investigación Traslacional en Cáncer, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria, 30120 Murcia, Spain
Carballo-Santana M:
Unidad AECC de Investigación Traslacional en Cáncer, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria, 30120 Murcia, Spain
Carrasco-García E:
Instituto de Biología Molecular y Celular, Universidad Miguel Hernández, 03202 Elche, Alicante, Spain
Grasso S:
Instituto de Biología Molecular y Celular, Universidad Miguel Hernández, 03202 Elche, Alicante, Spain
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Instituto de Biología Molecular y Celular, Universidad Miguel Hernández, 03202 Elche, Alicante, Spain
Unidad de Investigación, Hospital General Universitario de Elche, 03203 Elche, Alicante, Spain
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Instituto de Biología Molecular y Celular, Universidad Miguel Hernández, 03202 Elche, Alicante, Spain
Unidad de Investigación, Hospital General Universitario de Elche, 03203 Elche, Alicante, Spain
Luján J:
Servicio de Cirugía, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, 30120 Murcia, Spain
García-Solano J:
Servicio de Anatomía Patológica, Hospital General Universitario Santa Lucía, 30202 Cartagena, Murcia, Spain
Carballo F:
Unidad AECC de Investigación Traslacional en Cáncer, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria, 30120 Murcia, Spain
Servicio de Gastroenterología, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, 30120 Murcia, Spain
de Torre C:
Unidad AECC de Investigación Traslacional en Cáncer, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria, 30120 Murcia, Spain
Martínez-Lacaci I:
Unidad AECC de Investigación Traslacional en Cáncer, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria, 30120 Murcia, Spain
Instituto de Biología Molecular y Celular, Universidad Miguel Hernández, 03202 Elche, Alicante, Spain
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