Daily tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine and hydroxychloroquine for pre-exposure prophylaxis of COVID-19: a double-blind placebo-controlled randomized trial in healthcare workers
Por:
Polo R, García-Albéniz X, Terán C, Morales M, Rial-Crestelo D, Garcinuño MA, García Del Toro M, Hita C, Gómez-Sirvent JL, Buzón L, Díaz de Santiago A, Pérez Arellano JL, Sanz J, Bachiller P, Martínez Alfaro E, Díaz-Brito V, Masiá M, Hernández-Torres A, Guerra J, Santos J, Arazo P, Muñoz L, Arribas JR, Martínez de Salazar P, Moreno S, Hernán MA, Del Amo J, Del Amo J, Rosa Polo, Moreno S, Berenguer J, Martínez E, Hernán M, Martínez de Salazar P and García de Albéniz X
Publicada:
1 ene 2023
Ahead of Print:
1 dic 2022
Resumen:
Objectives: To assess the effect of hydroxychloroquine (HCQ) and Tenofovir disoproxil fumarate/emtri-citabine (TDF/FTC) as pre-exposure prophylaxis on COVID-19 risk.Methods: EPICOS is a double-blind, placebo-controlled randomized trial conducted in Spain, Bolivia, and Venezuela. Healthcare workers with negative SARS-CoV-2 IgM/IgG test were randomly assigned to the following: daily TDF/FTC plus HCQ for 12 weeks, TDF/FTC plus HCQ placebo, HCQ plus TDF/FTC placebo, and TDF/FTC placebo plus HCQ placebo. Randomization was performed in groups of four. Primary outcome was laboratory-confirmed, symptomatic COVID-19. We also studied any (symptomatic or asymptomatic) COVID-19. We compared group-specific 14-week risks via differences and ratios with 95% CIs.Results: Of 1002 individuals screened, 926 (92.4%) were eligible and there were 14 cases of symptomatic COVID-19: 220 were assigned to the TDF/FTC plus HCQ group (3 cases), 231 to the TDF/FTC placebo plus HCQ group (3 cases), 233 to the TDF/FTC plus HCQ placebo group (3 cases), and 223 to the double placebo group (5 cases). Compared with the double placebo group, 14-week risk ratios (95% CI) of symptomatic COVID-19 were 0.39 (0.00-1.98) for TDF + HCQ, 0.34 (0.00-2.06) for TDF, and 0.49 (0.00-2.29) for HCQ. Corresponding risk ratios of any COVID-19 were 0.51 (0.21-1.00) for TDF + HCQ, 0.81 (0.44-1.49) for TDF, and 0.73 (0.41-1.38) for HCQ. Adverse events were generally mild.Discussion: The target sample size was not met. Our findings are compatible with both benefit and harm of pre-exposure prophylaxis with TDF/FTC and HCQ, alone or in combination, compared with placebo. Rosa Polo, Clin Microbiol Infect 2023;29:85 & COPY; 2022 European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.
Filiaciones:
Polo R:
Division for HIV, STI, Viral Hepatitis and TB Control. Ministry of Health, Madrid, Spain
García-Albéniz X:
CAUSALab, Harvard T.H. Chan School of Public Health, Boston, Massachusetts, USA
RTI Health Solutions, Barcelona, Spain
Terán C:
Facultad de Medicina Universidad Mayor, Real y Pontificia de San Francisco Xavier de Chuquisaca - Hospital Santa Bárbara, Sucre, Bolivia
Morales M:
Hospital Militar Dr. Carlos Arvelo, Caracas, Venezuela
Rial-Crestelo D:
Hospital Doce de Octubre, Madrid, Spain
CIBER de Enfermedades Infecciosas. Institute of Health Carlos III, Madrid, Spain
Garcinuño MA:
Hospital Nuestra Señora de Sonsoles, Ávila, Spain
García Del Toro M:
Hospital General de Valencia, Spain
Hita C:
Hospital de Torrejón, Madrid, Spain
Gómez-Sirvent JL:
Hospital Universitario de Canarias, Santa Cruz de Tenerife, Spain
Buzón L:
Hospital Universitario de Burgos, Burgos, Spain
Díaz de Santiago A:
Hospital Universitario Puerta de Hierro, Madrid, Spain
Pérez Arellano JL:
Hospital Universitario Insular de Gran Canaria, Gran Canaria, Spain
Sanz J:
CIBER de Enfermedades Infecciosas. Institute of Health Carlos III, Madrid, Spain
Hospital Universitario de La Princesa, Madrid, Spain
Bachiller P:
Hospital General de Segovia. Segovia, Spain
Martínez Alfaro E:
Complejo Hospitalario Universitario de Albacete, Albacete, Spain
Díaz-Brito V:
Parc Sanitari Sant Joan de Déu, Barcelona, Spain
:
CIBER de Enfermedades Infecciosas. Institute of Health Carlos III, Madrid, Spain
Hospital General Universitario de Elche, Alicante, Spain
Hernández-Torres A:
Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, Spain
Guerra J:
Hospital Universitario de León, León, Spain
Santos J:
Hospital Universitario Virgen de la Victoria de Málaga, Málaga, Spain
Arazo P:
Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza, Spain
Muñoz L:
Complejo Hospitalario Universitario de Granada, Granada, Spain
Arribas JR:
CIBER de Enfermedades Infecciosas. Institute of Health Carlos III, Madrid, Spain
Hospital Universitario La Paz, IdiPaz, Madrid, Spain
Martínez de Salazar P:
Center for Communicable Disease Dynamics, Department of Epidemiology. Harvard T.H. Chan School of Public Health, Boston, Massachsetts, USA
Moreno S:
CIBER de Enfermedades Infecciosas. Institute of Health Carlos III, Madrid, Spain
Hospital Universitario Ramón Y Cajal, Madrid, Spain
Hernán MA:
CAUSALab, Harvard T.H. Chan School of Public Health, Boston, Massachusetts, USA
Departments of Epidemiology and Biostatistics, Harvard T.H. Chan School of Public Health, Boston, Massachusetts, USA
Del Amo J:
Division for HIV, STI, Viral Hepatitis and TB Control. Ministry of Health, Madrid, Spain
CIBER de Enfermedades Infecciosas. Institute of Health Carlos III, Madrid, Spain
Del Amo J:
Ministry of Health, Madrid, Spain
Rosa Polo:
Ministry of Health, Madrid, Spain
Moreno S:
Hospital Ramón y Cajal, Madrid, Spain
Berenguer J:
Hospital Gregorio Marañón, Madrid, Spain
Martínez E:
Hospital Clinic, Barcelona, Spain
Hernán M:
CAUSALab and Department of Epidemiology, Harvard T.H. Chan School of Public Health, Boston, MA, USA
Martínez de Salazar P:
Department of Epidemiology, Harvard T.H. Chan School of Public Health, Boston, MA, USA
García de Albéniz X:
RTI Health Solutions, Barcelona, Spain
Iradier M:
Fundación Estatal, Salud, Infancia y Bienestar Social
Jarrín I:
Institute of Health Carlos III, National Center for Epidemiology
Zamora J:
Hospital Ramón y Cajal, Madrid, Spain
Rivero A:
Hospital Reina Sofía, Córdoba, Spain
Menéndez C:
IS Global, Barcelona, Spain
Conde E:
Effice Research, Madrid, Spain
Montes J:
Effice Research, Madrid, Spain
Terán C:
Facultad de Medicina Universidad Mayor, Real y Pontificia de San Francisco Xavier de Chuquisaca - Hospital Santa Bárbara, Bolivia
Flores B:
Facultad de Medicina Universidad Mayor, Real y Pontificia de San Francisco Xavier de Chuquisaca - Hospital Santa Bárbara, Bolivia
Elena Choque M:
Facultad de Medicina Universidad Mayor, Real y Pontificia de San Francisco Xavier de Chuquisaca - Hospital Santa Bárbara, Bolivia
Peñaranda J:
Facultad de Medicina Universidad Mayor, Real y Pontificia de San Francisco Xavier de Chuquisaca - Hospital Santa Bárbara, Bolivia
Gorena G:
Facultad de Medicina Universidad Mayor, Real y Pontificia de San Francisco Xavier de Chuquisaca - Hospital Santa Bárbara, Bolivia
Herrera M:
Facultad de Medicina Universidad Mayor, Real y Pontificia de San Francisco Xavier de Chuquisaca - Hospital Santa Bárbara, Bolivia
Farfán M:
Facultad de Medicina Universidad Mayor, Real y Pontificia de San Francisco Xavier de Chuquisaca - Hospital Santa Bárbara, Bolivia
Moya D:
Facultad de Medicina Universidad Mayor, Real y Pontificia de San Francisco Xavier de Chuquisaca - Hospital Santa Bárbara, Bolivia
Camacho J:
Facultad de Medicina Universidad Mayor, Real y Pontificia de San Francisco Xavier de Chuquisaca - Hospital Santa Bárbara, Bolivia
Ordoñez J:
Facultad de Medicina Universidad Mayor, Real y Pontificia de San Francisco Xavier de Chuquisaca - Hospital Santa Bárbara, Bolivia
Mayora J:
Facultad de Medicina Universidad Mayor, Real y Pontificia de San Francisco Xavier de Chuquisaca - Hospital Santa Bárbara, Bolivia
Farfán B:
Facultad de Medicina Universidad Mayor, Real y Pontificia de San Francisco Xavier de Chuquisaca - Hospital Santa Bárbara, Bolivia
Morales M:
Hospital Militar Dr. Carlos Arvelo, Centro Clínico María Edelmira Araujo, Instituto Falconiano de Emergencias Médicas, Venezuela
Benítez M:
Hospital Militar Dr. Carlos Arvelo, Centro Clínico María Edelmira Araujo, Instituto Falconiano de Emergencias Médicas, Venezuela
Bolaños R:
Hospital Militar Dr. Carlos Arvelo, Centro Clínico María Edelmira Araujo, Instituto Falconiano de Emergencias Médicas, Venezuela
Colina J:
Hospital Militar Dr. Carlos Arvelo, Centro Clínico María Edelmira Araujo, Instituto Falconiano de Emergencias Médicas, Venezuela
Pulido F:
Hospital Doce de Octubre, Madrid, Spain
Rubio R:
Hospital Doce de Octubre, Madrid, Spain
Bisbal O:
Hospital Doce de Octubre, Madrid, Spain
de Lagarde M:
Hospital Doce de Octubre, Madrid, Spain
Epalza C:
Hospital Doce de Octubre, Madrid, Spain
Lillo-Díaz C:
Hospital Doce de Octubre, Madrid, Spain
Martínez R:
Hospital Doce de Octubre, Madrid, Spain
Sebastián Pedrodomingo M:
Hospital Nuestra Señora de Sonsoles, Ávila, Spain
de la Hoz C:
Hospital Nuestra Señora de Sonsoles, Ávila, Spain
Sánchez D:
Hospital Nuestra Señora de Sonsoles, Ávila, Spain
Cristina Antolí A:
Hospital Nuestra Señora de Sonsoles, Ávila, Spain
Grande C:
Hospital Nuestra Señora de Sonsoles, Ávila, Spain
María Astudillo D:
Hospital Nuestra Señora de Sonsoles, Ávila, Spain
Deltoro MG:
Hospital General de Valencia, Spain
Chirivella JI:
Hospital General de Valencia, Spain
Hita C:
Hospital de Torrejón, Madrid, Spain
Montero MC:
Hospital de Torrejón, Madrid, Spain
Ruíz J:
Hospital de Torrejón, Madrid, Spain
Alonso MM:
Hospital Universitario de Tenerife. Canarias, Spain
Alemán MR:
Hospital Universitario de Tenerife. Canarias, Spain
López AM:
Hospital Universitario de Tenerife. Canarias, Spain
García D:
Hospital Universitario de Tenerife. Canarias, Spain
Pelazas R:
Hospital Universitario de Tenerife. Canarias, Spain
Recio PG:
Hospital Universitario de Burgos, Spain
Martínez-Vera F:
Hospital Puerta de Hierro, Madrid, Spain
Muñoz A:
Hospital Puerta de Hierro, Madrid, Spain
De la Fuente S:
Hospital Puerta de Hierro, Madrid, Spain
Muñoz A:
Hospital Puerta de Hierro, Madrid, Spain
Vázquez JM:
Hospital Puerta de Hierro, Madrid, Spain
Carranza C:
Hospital Universitario Insular de Gran Canaria, Spain
Hernández M:
Hospital Universitario Insular de Gran Canaria, Spain
Jaén N:
Hospital Universitario Insular de Gran Canaria, Spain
Lavilla C:
Hospital Universitario Insular de Gran Canaria, Spain
Pisos E:
Hospital Universitario Insular de Gran Canaria, Spain
Suárez L:
Hospital Universitario Insular de Gran Canaria, Spain
Santos IL:
Hospital La Princesa, Madrid, Spain
García-Fraile L:
Hospital La Princesa, Madrid, Spain
Gutiérrez Á:
Hospital La Princesa, Madrid, Spain
Bautista A:
Hospital La Princesa, Madrid, Spain
Muñoz S:
Hospital General de Segovia, Spain
de Los Santos JMA:
Hospital General de Segovia, Spain
Ferreira EM:
Hospital General de Segovia, Spain
Carrero A:
Hospital General de Segovia, Spain
Mateos F:
Complejo Hospitalario Universitario de Albacete, Spain
Blanch JJ:
Complejo Hospitalario Universitario de Albacete, Spain
Solis García JE:
Complejo Hospitalario Universitario de Albacete, Spain
Sanmartí M:
Parc Sanitari Sant Joan de Déu. Sant Boi del Llobregat, Barcelona, Spain
Gómez R:
Parc Sanitari Sant Joan de Déu. Sant Boi del Llobregat, Barcelona, Spain
Moreno E:
Parc Sanitari Sant Joan de Déu. Sant Boi del Llobregat, Barcelona, Spain
Álvarez MC:
Parc Sanitari Sant Joan de Déu. Sant Boi del Llobregat, Barcelona, Spain
García-Abellán J:
Hospital General Universitario de Elche, Spain
Gutiérrez F:
Hospital General Universitario de Elche, Spain
Padilla S:
Hospital General Universitario de Elche, Spain
Estañ G:
Hospital General Universitario de Elche, Spain
Moral E:
Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia, Spain
Marín S:
Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia, Spain
Roura AE:
Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia, Spain
Pareja A:
Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia, Spain
Martín Regidor M:
Hospital Universitario de León, Spain
Gutiérrez E:
Hospital Universitario de León, Spain
Valdivia LJ:
Hospital Universitario de León, Spain
Capón P:
Hospital Universitario de León, Spain
Domínguez A:
Hospital Universitario Virgen de la Victoria de Málaga, Spain
Moreno A:
Hospital Universitario Virgen de la Victoria de Málaga, Spain
Ruiz L:
Hospital Universitario Virgen de la Victoria de Málaga, Spain
Garrido R:
Hospital Universitario Virgen de la Victoria de Málaga, Spain
Cecilio Á:
Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza, Spain
Fenoll R:
Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza, Spain
Peregrina J:
Hospital Clínico San Cecilio (Complejo Hospitalario Universitario de Granada), Spain
Anguita F:
Hospital Clínico San Cecilio (Complejo Hospitalario Universitario de Granada), Spain
Martín L:
Hospital Clínico San Cecilio (Complejo Hospitalario Universitario de Granada), Spain
Dronda F:
Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid, Spain
Häemmerle J:
Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid, Spain
Crespillo C:
Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid, Spain
Flores J:
Hospital Arnau de Vilanova - Llíria. Valencia, Spain
Castellano L:
Hospital Arnau de Vilanova - Llíria. Valencia, Spain
Dueñas C:
Hospital Clínico Universitario de Valladolid, Spain
Fernández LR:
Hospital Clínico Universitario de Valladolid, Spain
Zapico G:
Hospital Clínico Universitario de Valladolid, Spain
Tasias M:
Hospital La Fe. Valencia, Spain
Berrocal P:
Hospital La Fe. Valencia, Spain
Campo C:
Hospital La Fe. Valencia, Spain
Baño JR:
Hospital Universitario Virgen Macarena / Instituto de Biomedicina de Sevilla, Spain
Domínguez-Castellano Á:
Hospital Universitario Virgen Macarena / Instituto de Biomedicina de Sevilla, Spain
Ríos-Villegas MJ:
Hospital Universitario Virgen Macarena / Instituto de Biomedicina de Sevilla, Spain
Noguera-Julian A:
Hospital Sant Joan de Déu. Barcelona, Spain
Fortuny C:
Hospital Sant Joan de Déu. Barcelona, Spain
Ríos-Barnés M:
Hospital Sant Joan de Déu. Barcelona, Spain
Hernández-Pérez G:
Hospital Universitario de Salamanca, Spain
Sánchez-Ledesma M:
Hospital Universitario de Salamanca, Spain
Carbonell C:
Hospital Universitario de Salamanca, Spain
Sánchez-Navarro J:
Complejo Asistencial Universitario de Palencia, Spain
Del Hoyo CS:
Complejo Asistencial Universitario de Palencia, Spain
Morán Y:
Complejo Asistencial Universitario de Palencia, Spain
Cabello A:
Fundación Jiménez Díaz, Madrid, Spain
Carrillo I:
Fundación Jiménez Díaz, Madrid, Spain
Górgolas M:
Fundación Jiménez Díaz, Madrid, Spain
Antela A:
Hospital Clínico de Santiago de Compostela, Spain
Losada E:
Hospital Clínico de Santiago de Compostela, Spain
Domínguez MJ:
Hospital Clínico de Santiago de Compostela, Spain
Mariño AI:
Hospital Universitario de Ferrol, Spain
Sánchez-Trigo S:
Hospital Universitario de Ferrol, Spain
Martínez-Varela S:
Hospital Universitario de Ferrol, Spain
Aguilar E:
Hospital Infanta Margarita, Córdoba, Spain
González-Lama J:
Hospital Infanta Margarita, Córdoba, Spain
Plata A:
Hospital Infanta Margarita, Córdoba, Spain
Rubio MT:
Hospital Reina Sofía Tudela. Navarra, Spain
Marín M:
Hospital Reina Sofía Tudela. Navarra, Spain
Zardoya L:
Hospital Reina Sofía Tudela. Navarra, Spain
Mendoza D:
Hospital Universitari Sagrat Cor - Grupo Quirónsalud. Barcelona, Spain
Gutiérrez A:
Hospital Universitari Sagrat Cor - Grupo Quirónsalud. Barcelona, Spain
Coll R:
Hospital Universitari Sagrat Cor - Grupo Quirónsalud. Barcelona, Spain
Sanjoaquín I:
Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Spain
Loscos S:
Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Spain
Geijo MP:
Hospital Virgen de la Luz, Cuenca, Spain
Belinchon O:
Hospital Virgen de la Luz, Cuenca, Spain
Bernal E:
Hospital Reina Sofía, Murcia, Spain
Deschamps-Perdomo Á:
Hospitales Universitarios Rey Juan Carlos, Infanta Elena y General de Villalba, Madrid, Spain
Arranz JA:
Hospital Universitario Príncipe de Asturias, Madrid, Spain
Borobia A:
Hospital Universitario La Paz, Madrid, Spain
Knobel H:
Hospital del Mar, Barcelona, Spain
:
Hospital Universitario Doctor Peset, Valencia, Spain
Rivero M:
Complejo Hospitalario de Navarra, Pamplona, Spain
Galindo MJ:
Hospital Clínico de Valencia, Spain
Cepeda C:
Hospital Universitario de Móstoles. Madrid, Spain
Blanco JR:
Hospital San Pedro, Logroño, Spain
Estrada V:
Hospital Clínico San Carlos, Madrid, Spain
Lecuona A:
Hospital Universitario Araba-Txagorritxu. Vitoria, Spain
Gómez J:
Hospital Río Hortega de Valladolid, Spain
Asensi V:
Hospital Universitario Central de Asturias, Spain
Cervero M:
Hospital Universitario Severo Ochoa, Madrid, Spain
Green Published, Bronze
|